报告题目：CDK12/13调节剂的发现及抗前列腺癌活性研究

报告时间：2025年11月22日14:00

报告地点：7幢301报告厅
报告人：王震
邀请人：魏瀚林

报告人简介：
王震，研究员，博士生导师，国家级青年人才，2016年于中国科学院广州生物医药与健康研究院获得药物化学博士学位，随后在美国莫菲特癌症中心做博士后。2021年加入中国科学院上海有机化学研究所，任“百人计划”研究员。入选上海市高层次青年人才和中科院上海分院青年英才培育计划。研究方向为抗肿瘤靶向小分子药物设计与合成，在J. Med. Chem 等国际期刊上发表文章50 余篇，3项药物专利转让美国科技公司。主持国家重点研发计划等项目。兼任中国药学会药物化学专业委员会青年委员、药物化学杂志Bioorg. Med. Chem.和 Bioorg. Med. Chem. Lett.和中国药物化学杂志等期刊青年编委。

报告简介：
细胞周期依赖激酶12和13(CDK12/13)是重要的转录调控因子，调控DNA损伤反应基因转录，是前列腺癌等肿瘤的潜在治疗靶点，但一直缺乏可成药性小分子。我们采用共价结合和蛋白降解等技术，获得了多款可口服吸收的CDK12/13调节剂，并证实了其体内外抗前列腺癌等肿瘤活性，为进一步药物开发提供了候选化合物。

代表性论文：

[1] Zhou, L.#; Zhou, K.#; Chang, Y.#; Yang, J.; Fan, B.; Su, Y.; Li, Z.; Mannan, R.; Mahapatra, S.; Ding, M.; Zhou, F.; Huang, W.; Ren, X.; Xu, J.; Wang, G. X.; Zhang, J.; Wang, Z.*; Chinnaiyan, A. M.*; Ding, K.* Discovery of ZLC491 as a potent, selective, and orally bioavailable CDK12/13 PROTAC degrader. J. Med. Chem. 2024, 67, 18247.

[2] Liu, L.#; Zhao, L.#; Yang, L.#; Chai, M.; Liu, Z.; Ma, N.; Wang, Y.; Wu, Q.; Guo, J.; Zhou, F.; Huang, W.; Ren, X.; Wang, J.; Ding, M.; Wang, Z.*; Ding, K.* Discovery of LLC355 as an autophagy-tethering compound for the degradation of discoidin domain receptor 1. J. Med. Chem. 2024, 67, 8043.

[3] Li, C.#; Qiao, Y.#; Jiang, X.; Liu, L.; Zheng, Y.; Qiu, Y.; Cheng, C.; Zhou, F.; Zhou, Y.; Huang, W.; Ren, X.; Wang, Y.; Wang, Z. *; Chinnaiyan, A. M. *; Ding, K. * Discovery of a first-in-class degrader for the lipid kinase PIKfyve. J. Med. Chem. 2023, 66, 12432.

[4] Li, S. #; Si, H. #; Song, X.; Lei, C.; He, X.; Wang, J.; Liu, Y.; Zhou, Y.; Song, J. G.; Peng, L.; Tang, X.; Chan, S.; Ren, X.; Tu, Z.; Li, Z. *; Wang, Z. *; Zhang, Z. *; Ding, K. * Discovery of hexahydrofuro[3,2-b]furans as new kinase-selective and orally bioavailable JAK3 inhibitors for the treatment of leukemia harboring a JAK3 activating mutant. J. Med. Chem. 2022, 65, 10674.

[5] Wang, Z.#,*; Huang, W.#; Zhou, K.; Ren, X.; Ding, K.*, Targeting the non-catalytic functions: a new paradigm for kinase drug discovery? J. Med. Chem. 2022, 65, 1735.